报告摘要：

TIGIT是一种T细 胞和NK 细胞共抑制性受体，TIGIT 和PVR广泛表达在不同类型的实体瘤中，是继PD-1/PD-L1 之后的一款新型免疫检查点。

(资料图片)

TIGIT 靶点的药物研发同时面临着高收益与高风险。

高收益：

之前免疫检查点靶点取得成功： PD-1 作为一款免疫检查点靶点获得了巨大的成功。2022 年全球PD-（L）1 市场规模约387.64 亿美元，默沙东的K 药销售额超200 亿美元，不断冲击新一代“药王”宝座。

现有免疫疗法临床获益仍存不足：然而，目前的PD-1 抑制剂等免疫治疗的获得性耐药现象仍然存在，仅有少部分患者从能够从治疗中持续获益；同时由于现有疗法不良反应的发生和严重程度不同，许多癌种患者临床获益改善有限。

市场潜力巨大：TIGIT 靶向药物的研发有望弥补目前单药疗效的不足，该靶点目前暂无药物上市，如取得显著的临床获益优势获批，将成为FIC，有望获得较大的市场空间。

高风险：

临床首秀成绩亮眼，多家MNC 入局：CITYSCAPE 临床中TIGIT+PDL1联合疗法对比PD-L1 单药显著提升NSCLC 患者临床获益：mPFS（月）：16.6 vs 4.1、ORR：69% vs 24.1%。罗氏、默沙东、吉利德等多家MNC 布局，不断推进产品至III 期临床。

后续研发历程坎坷，暂无药物获批上市： 2022 年，罗氏两项III 期临床接连宣告未达主要终点；2023 年，默沙东II 期临床结果仍不达预期；2023 年，BMS 宣布由于毒性原因终止II 期临床研究。

开道肝癌，可能迎来转机：今年ASCO 会议上，罗氏公布了肝癌临床研究MORPHEUS-Liver 的结果，联用TIGIT 抗体提升了标准疗法（阿替丽珠单抗+贝伐珠单抗）ORR 近3 倍（42.5% vs 11.1%）。

我们认为，TIGIT 能否实现临床获益很大程度上取决于开发策略，关键在于正确选择适应症人群和临床方案。

临床方案：选择PD-1/PD-L1 单药、不包含化疗作为SOC（标准疗法）的适应症，形成PD-1/PD-L1 +TIGIT vs PD-1/PD-L1 的对比治疗方案。

患者人群：（1）一线疗法：选择biomarker（PD-L1 等）高表达的人群，（2）后线、术后辅助疗法：PD-1/PD-L1 单药治疗人群。

国内药企积极布局TIGIT：百济神州目前进展最快，已推进至III 期临床阶段。恒瑞医药、信达生物、康方生物、百奥泰、君实生物、天境生物等多国内药企均有布局，目前多处于I 期临床阶段。

风险提示：临床进度不及预期，产品商业化不及预期等。